Фенилкетонурия

Фенилкетонурия (ФКУ) — это врождённое нарушение обмена веществ, обусловленное нарушением метаболизма фенилаланина. При отсутствии лечения у пациентов может развиваться поражение ЦНС. 

Эпидемиология

ФКУ наследуется по аутосомно-рецессивному типу с частотой встречаемости 1 на 10 000–15 000, со значительными региональными различиями; наибольшая распространённость отмечается в Восточном Средиземноморье, на Ближнем Востоке и в Европе. Исторически считалось, что ФКУ чаще встречается среди лиц европейского происхождения. 

Клиническая картина

Дети с фенилкетонурией при рождении обычно здоровы и в раннем периоде развиваются нормально. Однако без лечения со временем у них развиваются:

• микроцефалия

• атетоз

• спастичность

• тремор

• судороги

• поведенческие и психологические нарушения

• экзема

Патология

Фенилкетонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу и обусловлена мутацией в гене PAH. Мутация приводит к дефициту печеночного фермента фенилаланингидроксилазы, который превращает аминокислоту фенилаланин (крупную нейтральную аминокислоту) в тирозин. В результате накопление фенилаланина в крови конкурирует за перенос через гематоэнцефалический барьер с другими аминокислотами посредством транспортера крупных нейтральных аминокислот. Вследствие этого снижается доступность других крупных нейтральных аминокислот для ткани головного мозга, что приводит к нарушению синтеза нейромедиаторов и белков.

Рентгенологические признаки

МРТ

• T2/FLAIR:

  • ​высокий сигнал в зонах поражения

  • первоначально возникают в перивентрикулярном/теменно-затылочном белом веществе с последующим вовлечением субкортикального белого вещества (вследствие гипомиелинизации и отёка)

  • со временем могут развиваться атрофия и компенсаторное расширение желудочков

• DWI: ограничение диффузии в остро поражённых зонах

• МР-спектроскопия: пик фенилаланина при 7,37 ppm

Лечение и прогноз

Лечение заключается в соблюдении диеты с ограничением фенилаланина, с исключением/ограничением таких продуктов, как грудное молоко, мясо, орехи, молочные продукты и крахмалосодержащие продукты (например, картофель, хлеб). Данные диетические ограничения рекомендуются на протяжении всей жизни. Обратное развитие нейровизуализационных изменений возможно при соблюдении диеты с ограничением фенилаланина.

Исключение фенилаланина из рациона может повышать риск развития дефицита селена, поскольку многие продукты, содержащие эту аминокислоту, также являются основными пищевыми источниками селена.