Первичная гипероксалурия

Первичная гипероксалурия, также называемая первичным оксалозом, представляет собой врожденное аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с дефицитом печеночных ферментов, приводящее к массивному кортикальному нефрокальцинозу и почечной недостаточности. 

Для информации о приобретенной форме гипероксалурии см. статью вторичный оксалоз.  

Эпидемиология

Гипероксалурия является аутосомно-рецессивным заболеванием и чаще встречается в странах Средиземноморья. Наиболее распространенным подтипом является первичная гипероксалурия 1-го типа, на долю которой приходится приблизительно 80% случаев.

Клиническая картина

Типичная клиническая картина включает нефролитиаз и тотальный (кортикальный и медуллярный) нефрокальциноз в раннем возрасте.

Патология

Выделяют три типа заболевания, обусловленных дефектами генов, кодирующих следующие ферменты:

• глиоксилатаминотрансфераза

• глиоксилатредуктаза/гидроксипируватредуктаза

• печёночноспецифический митохондриальный фермент 4-гидрокси-2-оксоглутаратальдолаза

Рентгенологические признаки

Обзорная рентгенография

На обзорных рентгенограммах определяются как остеосклероз, так и остеопения. Другие изменения скелета включают тонкие поперечные линии повышенной плотности костной ткани в зонах быстрого роста, субмаргинальное метафизарное просветление, широкую прозрачную зону метафиза со склерозом прилежащего диафиза и метафизарное «сужение по типу талии» (или очаговое сужение).

Диагноз обычно подтверждается биопсией кости (гребня подвздошной кости).

Лечение и прогноз

Лечение заключается в комбинированной трансплантации печени и почки (трансплантация печени проводится для коррекции ферментной недостаточности, а не по поводу печеночной недостаточности).

Прием пиридоксина может использоваться в сочетании с комбинированной трансплантацией печени и почки для активации альтернативного пути метаболизма глиоксилата в глицин и, следовательно, снижения количества глиоксилата, доступного для превращения в оксалат.

Начались испытания препарата на основе РНК-интерференции (РНКи), мишенью которого является мРНК гликолатоксидазы — фермента на пути образования оксалата. Как и при первичной гипероксалурии 1-го типа, дефицит фермента приводит к высокому уровню оксалатов. миРНК люмасиран снижает уровень оксалатов до нормальных или близких к норме значений в течение нескольких недель, причем эти результаты сохраняются и при длительном лечении. Люмасиран вводится в ежемесячных нагрузочных дозах, а его дозировка зависит от массы тела, что позволяет проводить лечение с рождения.